治愈艾滋病的希望基因编辑技术
年11月13日，Sangamo公司实施了全球首例人体内基因编辑治疗，44岁的BrianMadux，患有先天新陈代谢异常疾病（亨特综合症），成为第一个在体内进行基因编辑的人：通过静脉注射，Sangamo公司的工作人员将数十亿矫正基因及一个能精准位置并切断原有DNA的基因编辑工具注入他体内。
原创翻译编辑：科创5组
申明：本文来自《StratgicManagmntofTchnologicalInnovation》一书及相关资料。
年，EdwardLanphir创立了Sangamo，目前的全职雇员约人，是一家致力于医药临床阶段核心研发的生物制药公司，是基因疗法领域的领导者，通过基因编辑的强大能力生产治疗性蛋白质，把开创性科学转化为对遗传疾病患者产生重大影响的新型基因疗法。
Sangamo公司集中力量开发的是锌指核酸酶（ZFNs），这是一种新技术，可以“编辑”活体个体的遗传密码，以治愈遗传性疾病（如血友病，镰状细胞贫血症，亨廷顿舞蹈症和许多其他疾病），或者，人为地造就遗传性抵抗力，用来抵抗非遗传性疾病。
ZFNs的工作方式是通过在选定的位置切割DNA。然后，细胞会自动尝试修复。
切割的办法一般是通过抛光DNA的两端并将它们密封在一起，或者，通过复制染色体对的另一半中相应的DNA片段。许多疾病是因为染色体对中单独染色体上某个基因而导致的，因此，这种来自另一染色体的“同源取代”纠正了错误的基因。还有一种办法是，DNA被部分切割后，科学家们可以提供用以替代的模板基因序列。
基因编辑为治愈或预防疾病提供了一种全新的方法，但是，需要为此而进行大量的研发工作，一方面，要开发足够精确可靠的ZFN以安全地编辑人类基因，另一方面，还要开发出确保ZFN能充分渗透个体细胞的传递机制以产生实效。确定治疗的安全性和功效以获得FDA批准的临床试验，也将是一个需要克服的巨大障碍。
由于Sangamo的产品尚未商业化，因此公司完全依赖合作伙伴的资助和资金来维持生存。尽管Sangamo已经与ShirAG和BiognIDEC签署了几个治疗领域的大型合作协议，但它有自主研发革命性的HIV治疗方法的野心，并将自己打造成一个完全整合的生物制药公司。
第一例基因编辑治疗
年11月13日，Sangamo公司实施了全球首例人体内基因编辑治疗，44岁的BrianMadux，患有先天新陈代谢异常疾病（亨特综合症），成为第一个在体内进行基因编辑的人：通过静脉注射，Sangamo公司的工作人员将数十亿矫正基因及一个能精准位置并切断原有DNA的基因编辑工具注入他体内。
BrianMadux，接受首次人类体内基因编辑治疗
研究人员表示，治疗效果很好，没有出现严重的副作用或安全问题。今年2月，又获得批准实施第二名患者的体内基因治疗。
这种新型基因疗法得以进入临床实验阶段，在人类医药治疗历史上，是一件具有重大意义的事件，而这一临床实验由Sangamo公司来自主实施，也是具有标志性的转折，意味着Sangamo公司由此启动了全面自主研发和生产的历程，为此，Sangamo公司将其原名称SangamoBioScincs,Inc.（Sangamo生物科技公司）改成了SangamoThraputics,Inc.（Sangamo治疗公司）。
治愈单基因疾病
单基因疾病是由单个基因缺陷引起的疾病。血友病就是一个例子，血友病患者的血液中缺乏足够的凝血因子，这导致他们在受伤后有更长的出血时间。特别是内部出血会造成严重损害并危及生命。患有血友病的人需要定期输注，以替换血液中的凝血因子。Sangamo的ZFN治疗使患者有了治愈的希望，而不是终身治疗。Sangamo已经证明其ZFN治疗血友病的方法适用于小鼠，并准备申请开始临床试验。Sangamo还开发了治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的治疗方法，也用于单基因疾病。通常患有镰状细胞性贫血或β-地中海贫血的患者需要终身护理或骨髓移植，费用高且风险大，然而，Sangamo已经在实验室中表明，它的治疗方法可以剔除引发这些疾病的BCL11A基因。
单基因疾病的另一个例子是亨廷顿舞蹈症（HD）。HD是一种毁灭性的神经系统疾病，人们失去运动协调，认知和记忆。此种疾病是进行性的并且通常在发病后10至20年内致命。该疾病是单个基因突变的结果，亨廷顿基因导致CAGDNA序列的重复序列超过常规，导致亨廷顿蛋白的突变形式在细胞中积累。大多数人只遗传了一个有缺陷基因的拷贝，只需要一个这样的拷贝就可产生此疾病，而且，在HD患者的孩子中，有50％的也继承了这种疾病。虽然以前的研究已经探索了降低细胞中亨廷顿蛋白的方法，但结果证明，蛋白质的正常形式是必需的，缺乏正常亨廷顿蛋白的小鼠在出生前即会死亡。Sangamo开发了一种ZFN方法来识别缺陷基因并仅对其施以“关闭”。这意味着个体仅有一个基因的可操作拷贝，它将继续产生正常形式的亨廷顿蛋白。
虽然有治疗方法可以至少阻止或减缓血友病、镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的恶化，但对HD却无能为力，尚未发现可阻止其恶化的办法。因此，Sangamo宣布对HD治疗可具有确定性结果，就成了一个重大新闻，这个成功可能意味着HD患者生死之间的天壤之别。
药物开发和临床试验
药物开发异常耗资，昂贵且风险巨大。大多数研究表明，将FDA（食品和药品管理局）批准的一种新药品推向市场，至少要花费15亿美元和十年的研究周期。实际上，关于药物开发成本的统计数据大都是轻描淡写的，因为并未将在开发过程早期就弃置的许多失败药物的成本包含在内。在制药行业，每实验种化合物，才能有一种能够被放上药剂师的架子，而在这其中，又只有三分之一的药物能成功地收回先前对那种化合物的研发投资。对失败的药物投资核算表明，药物开发的成本远高于一般报告中的成本。例如，年在福布斯发布的一项对研发支出和新药审批的研究揭示，每一种获批的药物，公司对其支出超过60亿美元（见表8.1）。
大多数研究表明，药物开发的最大支出是临床试验的成本—由赞助组织（通常是开发该药物的公司）所承担的成本。要获得美国FDA的批准，大多数药物必须经过几个阶段的试验。首先，在临床前研究中，公司通常会使用动物去评估药物的安全性和功效。在0阶段试验中，会向少数实验对象（10-15人）给予单剂量（小于用于治疗处理的剂量），以评估药物对身体的作用。如果成功，该药物可以进入1期临床试验阶段，药物在更大的人群（20-80）中实验，籍此以评估其安全性，确定其剂量范围和鉴定其副作用。第1阶段的试验，主要是评估药物的安全性。在第2阶段的试验中，药物在更大数量的人群（-）中实验，以评估其有效性，并进一步评估其安全性和副作用。最后，在第3阶段，药物在非常大数量的受试者群体（0-0）中实验，以确认其与同类替代品相比较时的有效性，并进一步收集有关其安全性的更多信息。
TABLE8.1
RsarchSpndingandNwDrugApprovals
最后，如果药物成功地通过了3期临床试验，赞助组织可向FDA提交新药批准申请。整个过程通常需要至少10到12年，耗资数亿美元，如上表所示，绝大多数新药项目都无法成功完成所有过程。
竞争技术
好像是嫌药物开发的风险还不足够一样，Sangamo还面临着ZFN技术将被其他基因编辑技术所淘汰的威胁。年初，另外两种基因编辑技术正引起南宁最好的白癜风医院刘云涛做客CCTV品牌影响力
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