新进展艾滋病疫苗在猴子身上实验成功

一直以来,艾滋病是困扰世界的一个难题,只要感染了艾滋病毒基本就是绝症,虽说不至于死亡,但是免疫力下降,还有可能会传染给下一代。艾滋病毒困扰了世界多年,都没有有效的解决方式,一直处于只能预防不能治愈的阶段,但近日日本研究者又传来了新消息。

近日,日本国立生物医学创新、健康与营养研究所专家小组,将一种细胞的基因与一种弱化的艾滋病致病病毒基因混合,这种细胞分泌物质能够加强免疫反应,从而创造了一种疫苗。

研究者在给食蟹猴接种该疫苗后,让它们感染了艾滋病病毒,进一步检测发现,并没有在接种疫苗的食蟹猴体内发现这种病毒。

随后,研究人员又给它们接种了一种毒性更强、足以致命的病毒,然而,研究者惊喜发现,在7只猴子中有6只体内也没有检测到这种病毒存在。

该研究中心主任YasuhiroYasutomi称该团队的目标是在五年内开始对人类进行临床测试。

到底是一种什么样的疫苗有如此功效呢?

通过对该团队文章的检索,露丝发现年10月22日一篇发表在npjvaccines上题为Long-termprotectiveimmunityinducedbyanadjuvant-containinglive-attenuatedAIDSvirus的文章,详细介绍了该新型疫苗的研究成果。

研究成果表明,命名为SHIV-Ag85B的疫苗可诱导对致病性SHIV产生强烈的无菌免疫反应,对食蟹猴具有良好的保护作用。

SHIV-Ag85B是一款什么样的疫苗?

SHIV-Ag85B疫苗包括两个部分。一部分是通过减毒的猿猴人类免疫缺陷病毒(SHIV),另一部分则是免疫原性蛋白。Ag85B大多数研究使用减毒原型疫苗株SIVmac?nef,减毒的猿猴人类免疫缺陷病毒(SHIV)作为非人类灵长类动物模型的疫苗具有高度有效性,但是它们不足以安全地用作人类HIV疫苗的模板。Ag85B被认为是一种免疫原性蛋白,可在卡介苗致敏的宿主中诱导强烈的辅助性T细胞1型(Th1)免疫应答。研究者将Ag85B的cDNA插入SHIV的nef基因消除位点即产生SHIV-Ag85B。SHIV-Ag85B临床前效果怎么样?研究者发现,在7只接种SHIV-Ag85B的食蟹猴中,有6只的血浆病毒载量在感染后6至16周下降到几乎低于检测水平。并且,病毒RNA在六只猕猴中超过周(慢性期)内保持阴性。此外,接种SHIV-Ag85B的食蟹猴体内的CD4T细胞维持在正常水平。七只接种SHIV-Ag85B的食蟹猴中有六只没有出现明显的艾滋病疾病进展。为了检测病毒在动物体内的根除情况,研究者进行了过继转移实验。研究者通过静脉途径将六只接种了SHIV-Ag85B的食蟹猴和三只接种了SHIV-NI的食蟹猴的外周血和淋巴结单核细胞输注到未接种过SHIV-Ag85B的食蟹猴体内。在转移后周,过继转移所有接种SHIVNI的猕猴的细胞,很容易将典型的SHIV感染转移到未感染SHIV的猕猴。相比之下,在转移后周过继转移四只接种SHIV-Ag85B的猕猴的细胞并没有将SHIV感染转移到未接种的猕猴。这表明在部分接种SHIV-Ag85B的食蟹猴中不存在含有致病性病毒的细胞。

艾滋病疫苗问世为什么会这么难?

现有的艾滋病疫苗研发之所以遇到困难,主要在于以下几个方面:

1)目前的研究尚未完全明确什么样的细胞免疫和/或体液免疫能够对HIV感染提供有效的免疫保护,并控制HIV感染后的疾病进展;2)艾滋病病毒只能感染人类,不能感染其他物种并引起发病(少数种类的猩猩,可以被感染但并不发病),因此缺乏能够完全模拟人体感染HIV病理反应及疾病进展的动物模型。

在过去30年,HIV疫苗研发经历了3个阶段:诱发体液免疫的疫苗;诱发T细胞免疫的疫苗;同时诱发抗体和细胞免疫的疫苗,即:

第一阶段:在这个阶段,研究人员依据经典疫苗策略诱发出针对艾滋病病毒的中和抗体,没有考虑细胞免疫的作用,以Vaxgen公司的AIDSVAXB/B和AIDSVAXB/E为代表,其Ⅲ期临床试验的失败提示只有抗体免疫不能对HIV感染提供足够的免疫保护;

第二阶段,疫苗开发以激发T细胞免疫反应为主要目标,以默克公司和美国NIH的MRKAd5HIV为代表,Ⅲ期临床试验表明该疫苗不仅不能对HIV感染产生有效的免疫保护,还有增加HIV感染几率的风险,表明只有T细胞免疫也不能提供有效的免疫保护;

第三阶段,疫苗开发以同时激发体液免疫和细胞免疫为目标,以Vaxgen公司AIDSVAXB/E和AventisPasteur公司的痘病毒载体疫苗联合组成的RV疫苗为代表。

当前,对于艾滋病疫苗的研发着重于平衡体液和细胞免疫反应,DNA疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗全面发展,各类疫苗的联合免疫(prime/boost策略)成为艾滋病疫苗发展的主流方向。

年9月,美国军方和泰国合作研制的新型联合疫苗(RV),可使人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%,这是人类历史上第一次在人体中证明研发有效的艾滋病疫苗的可行性,这次试验让我们看到了研发有效艾滋病疫苗的曙光。

目前,没有治愈艾滋病的方法。对于已经确诊HIV的患者,药物治疗尤为重要,有许多药物可以控制艾滋病毒并预防并发症。用HIV药物进行治疗称为抗逆转录病毒疗法(ART)。通常建议所有HIV感染者都应尽快开始接受ART。ART通常是来自几种不同药物类别的三种或更多药物的组合,这种方法最能有效降低血液中的HIV含量。有许多ART选择将三种HIV药物组合成一颗药丸,每天服用一次。

不同类别的药物以不同的方式阻断病毒。需要综合考虑个体耐药性(病毒基因型)、避免产生新的抗药性HIV毒株以及最大限度地抑制血液中的病毒,以制定不同的药物组合。

目前为止,我国艾滋病抗病毒药物有六大类,22种单药和13种固定复方片剂,所以我们跟国际上29种单药和22种固定片剂还存在着一定的差距。当然,这几年我国艾滋病治疗药物比较多了,能够满足患者的基本需求。

新药研发将会帮助患者减少这些并发症,比如有一些三合一、二合一的药物的问世,患者就可以每天只吃一片药。另外,这些新药的可及性,可能会在进医保以后降低售价。随着政策的完善,将会有更多进入医保的新药物减轻患者用药负担,满足患者全方位的治疗需求。

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