艾滋病病毒HIV疫苗未来不是梦两

艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS)的简称。它由感染人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起。HIV主要攻击人体免疫系统中的CD4+T淋巴细胞,使人体丧失免疫功能,有较高病死率,截止年底,全世界估计现存有万人感染艾滋病病毒。

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自年在美国发现第一例艾滋病,年分离出HIV病毒以来,人类研制艾滋病疫苗的脚步从未停歇。多年来,针对HIV的广谱中和性抗体疫苗的研发为治疗艾滋病带来了新的希望,然而由于HIV的高变异性,使得没有任何一种单一的抗体可以抵制所有的HIV突变株。这就导致艾滋病疫苗的研制非常困难,因此也一直是研究热点。

近期,美国的Barouch教授团队与Nabel教授团队分别研制出HIV疫苗,并发现注射这两种疫苗的恒河猴均可以成功抵制多株猴免疫缺陷病毒(SHIV,与HIV类似的可以感染非人灵长类的病毒)的同时感染,这两项研究于年9月20日分别发表在《Science》和《ScienceTranslationalMedicine》。两项研究均采用的是联合抗体,即将靶向不同病毒位点的两种或三种单一抗体混合在一起发挥作用,而不是单独一种。

Barouch教授团队尝试混合两种抗体。研究人员将20只恒河猴分成四组:1.注射混合抗体制剂(A+B)组、2.注射单一抗体A组、3.注射单一抗体B组、4.注射盐水组。一天之后,所有恒河猴均接种两株SHIV组成的混合株。实验结果表明,接种混合抗体制剂组的实验动物均未感染SHIV。

Nabel教授团队采用的是一种“三合一抗体”,也就是将三种抗体的结合能力整合到一个分子上。他们将24只恒河猴分成3组,分别接种单一抗体与三特异抗体。5天后,研究人员给实验动物接种SHIV。结果显示,接种单一抗体的16只实验动物中有11只感染了SHIV,而接种三特异性抗体的实验动物均没有感染病毒。

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免疫系统总是尝试识别病毒,而病毒的突变会改变特定位点,在完全被免疫系统清除掉之前就已经突变出新品种躲过之前疫苗建立的特异免疫。因此,俄勒冈健康与科学大学(OregonHealthScienceUniversityinPortland)的分子生物学家NancyHaigwood与波士顿贝斯以色列女执事医疗中心(BethIsraelDeaconessMedicalCenterinBoston)的病毒学家DanBarouch表示同时使用多个抗体,覆盖面更广,可能是对于阻止HIV病毒传染最为有效的方式,可以同时接合多个HIV亚型(SN:8/19/17,p.7),阻止HIV感染并进入细胞。

疫苗的研发要经过动物实验、高等动物实验、人体临床试验等多个阶段。经过类人猿模型后,还要在小规模人群中尝试疫苗注射,观察是否有副作用,然后在更多的人进行接种,进一步观察,如果符合预期,则再尝试扩大试验人群。年和年研发的HIV疫苗在进行了大规模临床观察后均宣告失败。HIV疫苗的研发任重而道远,希望新研制的疫苗能有好的临床结果,最终攻克艾滋病。

参考文献

L.Xuetal.TrispecificbroadlyneutralizingHIVantibodiesmediatepotentSHIVprotectioninmacaques.Science.PublishedonlineSeptember20,.doi:10./science.aan.

B.Julgetal.ProtectionagainstamixedSHIVchallengebyabroadlyneutralizingantibodycocktail.ScienceTranslationalMedicine.PublishedonlineSeptember20,.doi:10./scitranslmed.aao.

FurtherReading

A.Cunningham.CowsproducepowerfulHIVantibodies.ScienceNews.Vol.,August19,,p.7.

N.Seppa.AntibodiesshowprogressagainstHIV.ScienceNews.Vol.,November30,,p.13.

参考翻译来源:







































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