艾滋病感染者中的ldquo精英控制者

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艾滋病毒(HIV)感染后,如果不及时进行抗逆转录病毒药物治疗,通过药物阻断病毒的生长和复制,感染者体内的病毒会大量繁殖。由于病毒感染的靶细胞是免疫CD4T细胞,随着感染时间增加,CD4T细胞会逐渐减少,直到免疫系统最终被摧毁,引发多种严重的并发感染或肿瘤,进入艾滋病期最终死亡。但是有极少部分的艾滋病感染者,仅靠自身强大的免疫系统就能够自发有效地遏制艾滋病毒复制,不需要进行抗病毒药物治疗就可以多年控制体内病毒数量在极低水平,维持免疫CD4T细胞在较高水平,并且不出现艾滋病相关的疾病症状,这些特殊的感染者被称为“精英控制者”。

精英控制者在感染者中的比例有多少?

精英控制者可根据体内病毒复制水平和自发控制病毒复制时间这两个指标进行精确定义,不同定义的精英控制者在艾滋病感染者中所占比例不同。如果精英控制者精确定义为感染1年以上、连续3次检测体内病毒RNA数量小于75拷贝/毫升,这样的精英控制者在感染者中占0.68-1%的比例。如果精英控制者精确定义为感染10年以上、每次检测体内病毒RNA数量小于50拷贝/毫升,这样的精英控制者在感染者中仅占0.04-0.15%的比例。

精英控制者是天生的吗?

国外的多个研究团队对精英控制者已进行了长期研究工作,但至今没有揭示精英控制者自发控制艾滋病毒复制的机制。研究认为多个遗传学和免疫学因素共同影响着感染者能否成为精英控制者。遗传学因素包括感染者的人类白细胞抗原(HLA)型别是否为B57或B27保护性表位,以及感染者是否天生带有艾滋病毒共受体CCR5的Δ32突变位点。免疫学因素包括感染者体内具有抗病毒杀伤作用的免疫CD8T细胞的功能是否被损伤,以及广谱中和抗体的存在等。但由于精英控制者自发控制病毒的机制非常复杂,具有这些遗传学和免疫学因素仅提示感染者有可能成为精英控制者,并不能起到决定作用。

如何检测发现精英控制者?

那么如何从艾滋病感染者中千里挑一发现精英控制者呢?主要通过在抗病毒药物治疗前检测病毒载量。病毒载量这个指标检测的是感染者血浆中病毒RNA的数量,通常应用于临床评估抗病毒治疗的效果。在进行抗病毒药物治疗前,感染者体内的病毒载量检测值通常在几万到几十万拷贝/毫升。经过抗病毒药物治疗后,按照世界卫生组织治疗成功的标准,感染者的病毒载量需下降到拷贝/毫升以下;按照欧洲的治疗成功标准,病毒载量需下降到拷贝/毫升以下;治疗后的病毒载量下降到小于50拷贝/毫升(大部分商业病毒载量检测试剂的检出下限),则达到最佳疗效。对于新发现的艾滋病感染者,如果在进行抗病毒药物治疗前,抗体检测阳性但病毒载量很低,提示可能是“精英控制者”,如果过一段时间后再次检测,并且连续三次检测病毒载量均在低水平,基本可确定该感染者是“精英控制者”。由于“精英控制者”体内病毒载量水平极低,美国疾控中心在年发布的治疗指南中认为对精英控制者应视感染者情况决定是否采取治疗,并定期通过检测病毒载量和CD4T细胞的水平监控病情进展。一旦精英控制者失去对病毒的自发控制,应及时进行药物治疗。

怎么知道自己是不是精英控制者?

由于我国目前将病毒载量作为评估抗病毒药物治疗效果的手段,没有在抗病毒治疗前常规检测病毒载量,一些精英控制者难以被检测发现。因此,有条件的艾滋病感染者可以在开始抗病毒药物治疗之前先做下病毒载量检测,不但可能会意外地发现自己是一个精英控制者,获知治疗前的病毒载量水平也有助于医生更好地评估抗病毒药物治疗的效果。

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