关于艾滋病治疗及新药研发的最新进展，您

编者按：HIV是引发艾滋病的元凶，曾经人们“谈艾色变”，但是随着对HIV认识的加深以及抗HIV感染药物的研发，艾滋病已从一个令人恐惧的疾病变为可以控制的慢性病。不过，由于不能彻底地清除人免疫缺陷病毒病毒，长期抗病毒治疗仍需面对药物的毒副作用、耐药病毒产生和传播、患者依从性差以及每日口服药物不便利性等棘手的问题。近期出版的《药学进展》“聚焦抗艾滋病药物研发”专题，刊载了四篇颇具特色的综述——《艾滋病抗病毒治疗及药物研究进展》、《抗HIV天然产物研究进展》、《HIV进入抑制剂研究进展》、《HIV-1基因治疗研究进展》，从不同角度总结现今艾滋病治疗与新药研发的进展。我们很荣幸地邀请到国家“千人计划”专家、前沿生物药业（南京）股份有限公司董事长谢东博士为专题点评。

前沿生物由“海归”资深科学家创立于年，是一家立足中国、面向全球市场的创新型生物制药企业，专注于研发、生产和销售新药产品，以满足重大临床需求、治病救人、提高人类生活品质。现阶段重点专注于艾滋病抗病毒治疗和疼痛等重要治疗领域创新药物的研发和推广。历经十几年的磨砺和积累，前沿生物已拥有具全球知识产权的长效多肽药物研发平台和多个在研产品，包括具备国际市场竞争力的国家一类抗艾滋病新药艾博韦泰。现分享姚成博士的《艾滋病抗病毒治疗及药物研究进展》。

正文

艾滋病抗病毒治疗及药物研究进展

姚成，朱盼盼，谢东*

（前沿生物药业（南京）股份有限公司，江苏南京）

[摘要]获得性免疫缺陷综合征，又称“艾滋病”，是由人免疫缺陷病毒感染引起的全球流行的传染性疾病。抗逆转录病毒治疗已经取得了显著的临床疗效，但由于不能彻底地清除人免疫缺陷病毒，长期抗病毒治疗需要面对药物的毒副作用、耐药病毒产生和传播、患者依从性差以及每日口服药物不便利性等问题。在目前无疫苗和治愈技术情况下，随着治疗人群迅速扩大、患者寿命及治疗时间显著延长，临床上对艾滋病新药、新技术有持续需求。复方单片制剂、长效注射药物、广谱中和抗体介导的免疫治疗、全新作用机制药物以及预防性疫苗，将是艾滋病防控突破目前瓶颈的关键。综述了艾滋病抗病毒治疗及相关新药的研究进展。

[关键词]人免疫缺陷病毒；获得性免疫缺陷综合征；抗逆转录病毒治疗；新药研发

获得性免疫缺陷综合征（AIDS），又称“艾滋病”，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的全球流行的传染性疾病。自年人类首次发现HIV，迄今已有近万人因感染HIV以及艾滋病引发的相关疾病而死亡。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）最新信息显示，全球HIV感染者现有万，年全球新发感染人数为万，约万人死于AIDS相关疾病。

20世纪90年代中期，美国FDA批准非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂进入临床使用，开启了联合抗逆转录病毒治疗（antiretroviraltherapy，ART）的时代。截至年，全球共有万HIV感染者接受ART，包括54%的成人感染者和43%的儿童感染者。—年期间，HIV新发感染人数下降了39%，与艾滋病相关的死亡人数下降了1/3，约万人因接受ART而获救。然而，由于ART无法彻底清除HIV病毒，长期每日口服多种药物，药物不良反应、病毒耐药以及患者依从性不能保证等问题，艾滋病的治疗依然存在重大的临床需求。

FDA在年批准了首个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）齐多夫定（AZT）。迄今为止，已有29个抗病毒药物和多个复方制剂上市。根据药物作用靶点的不同，这些抗病毒药物主要分为6大类：NRTIs、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、融合抑制剂（FIs）和CCR5受体拮抗剂，后两者均属于进入抑制剂（EIs）。本文对抗逆转录病毒药物的研发历程予以回顾，并对抗HIV新药研发策略及全球新进展进行综述。

1抗病毒治疗及药物研发

1.1“发现即治疗”的全球共识

抗逆转录病毒治疗以维持病毒学抑制、预防病毒传播、减少艾滋病相关疾病、改善生活质量以及延长患者寿命的目标为核心。临床研究表明，HIV感染早期即开展ART，可以尽早抑制病毒的复制、恢复CD4细胞正常水平、保护机体免疫功能、降低艾滋病相关疾病的发生率、延缓疾病的进程。HIV阳性患者接受ART可以减少病毒传播，有效率达96%，这一概念被称为“治疗即预防”。使用恩曲他滨（FTC）/富马酸替诺福韦酯（TDF）对HIV阴性人群进行暴露前预防，降低HIV感染的有效率达到92%。

基于大量的临床研究结果，世界卫生组织（WHO）在年的指南中提出了全员治疗概念，即对全部HIV阳性感染者进行抗病毒治疗。年美国卫生与人类服务部（DHHS）提出，不论CD4细胞计数为多少，所有HIV感染者及艾滋病患者均应尽快开始ART。年我国修订的《艾滋病诊疗指南第三版》的初始治疗方案中，推荐对CD4细胞计数在每微升~个的感染者“建议治疗”，对CD4细胞计数高于每微升个的感染者“考虑治疗”。年6月，国家卫计委发布的《关于调整艾滋病免费抗病毒治疗标准的通知》再次明确了“发现即治疗”的原则，建议“对所有艾滋病病毒感染者和患者均实施抗病毒治疗”。

由于不同国家和地区的经济、社会和医疗事业发展不平衡，并不是所有国家和地区都能实现全员治疗。不同国家和地区推荐的一线优选治疗方案也有所差别，DHHS和欧洲艾滋病临床学会（EACS）指南类似，均为INSTIs或PIs+2NRTIs，EACS还增加了一种利匹韦林（rilpivirine，RPV）/FTC/TDF方案。WHO考虑到更广大的发展中国家药物的可及性，推荐的优选方案仍然为NNRTIs+2NRTIs。年我国最新的指南推荐的初始治疗方案为NNRTI或利托那韦（RTV，亦简称r）增强的蛋白酶抑制剂（PI/r）或拉替拉韦（RAL）+2NRTIs。

1.2固定剂量复方制剂

固定剂量复方制剂（fixed-dose







































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